El nuevo Mercedes Clase S está disponible con dos motorizaciones diésel y cinco de gasolina, con potencias que oscilan entre los 286 y los 630 CV. También ofrecen variantes con el efectivo sistema de tracción 4Matic, pero todos ellos recurren a la transmisión 9G-Tronic, salvo las versiones equipadas con el propulsor 6.0 V12 Biturbo, que se mantienen fieles al cambio 7G-Tronic.